tsidovudiini

tsidovudiini kutsutaan kemialliseksi atsidotymidiini ja sellaisenaan se on nukleosiditymidiinin johdannainen. Farmakologisesta näkökulmasta katsottuna se on yksi käänteistranskriptaasin estäjiä ja sellaisenaan tehokas HIV: n solunsisäisen lisääntymisen estämiseksi. Sitä myy lääkeyhtiö GlaxoSmithKline.

Mikä on tsidovudiini?

Tieteen tapoja on joskus käsittämätöntä: 1960-luvulla amerikkalaiset tutkijat ryhtyivät keksimään uutta lääkettä syöpää vastaan ​​- tuloksena oli lääke, joka oli tehokas aidsia vastaan.

Tsidovudiini, kuten muutkin vaikuttavat aineet, on nyt osa yhdistelmähoitoa HIV-tartunnassa.

Farmakologinen vaikutus

Farmakologinen vaikutus tsidovudiini perustuu nukleosidisen käänteistranskriptaasin estämiseen, entsyymiin, jota HI-virukset ehdottomasti tarvitsevat lisääntymisensä ja patogeenisyytensä kannalta.

Ihmisen immuunikatovirus (HIV), joka aiheuttaa aidsia (hankittu immuunikato-oireyhtymä), on yksi ns. Retroviruksista. Se käyttää geneettisenä materiaalinaan RNA: ta, ei DNA: ta, kuten monissa muissa elämänmuodoissa, kuten ihmisissä. Joten HIV voi nyt integroitua ihmisen soluihin ja, kuten virusten kanssa tapana, saada heidät lisääntymään sen geneettisen materiaalin ja auttaa siten sen lisääntymistä, se tarvitsee käänteistranskriptaasin:

Se transkriboi virus-RNA: n DNA: ksi (yleensä biologisesti päinvastoin, tässä tapauksessa termi "käänteinen"), joka integroidaan sitten solun metabolian normaaliin kulkuun ja jota käytetään lukemaan uusia proteiineja ja siten uusia viruksia ja tehdä.

Tsidovudiini muuttuu solunsisäisesti aktiiviseen muotoonsa, tsidovudiinitrifosfaattiin, ja sillä on sitten suuri affiniteetti retrovirusten, myös HIV-1 ja HIV-2, käänteistranskriptaasiin. On kuitenkin otettava huomioon, että myös muut transkriptaasit, jotka tekevät työnsä normaalissa solujen aineenvaihdunnassa, estävät myös lääkeainetta, jolla on alhaisempi affiniteetti, mikä aiheuttaa suuren osan sivuvaikutuksista.

Antimetaboliitina tsidovudiinitrifosfaatti sisällytetään proviruksen DNA: han tymidiinikomponentin sijasta ja estää lisätuotannon tässä vaiheessa. Kyseinen käänteistranskriptaasi estetään. Tällä tavalla tsidovudiini estää kuitenkin vain HIV-viruksia, jotka tunkeutuvat äskettäin isäntäsoluun - toisaalta se, mikä on jo integroitu solugenomiin, pysyy muuttumattomana. Siksi tekijää on aina käytettävä yhdessä muiden kanssa, jotta virusinfektio voidaan hyökätä todella kattavasti.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Soveltamisala tsidovudiini tapahtuu yleensä osana laajapohjaista HIV-hoitoa, ns. HAART (erittäin aktiivinen antiretroviruslääkitys).

Noin kuuden kuukauden pelkän tsidovudiinihoidon jälkeen yleensä kehittyy resistenssiä HI-viruksille, jotka mutatoituvat useissa vaiheissa ja tekevät käänteisestä transkriptaasista herkän lääkkeelle. Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa tämä resistenssin kehitys on vaikeampaa viruksille, koska ne hyökkäävät useilta puolilta samanaikaisesti.

Tavallisesti käytetään kolminkertaista yhdistelmää, yleensä kahta nukleosidi-käänteistranskriptaasi-inhibiittoria ei-nukleosidisen käänteistranskriptaasin estäjän kanssa tai proteaasi-inhibiittorin kanssa.

Hoitoa on seurattava tarkkaan, etenkin viruskuorma ja CD4-solumäärä ovat tärkeitä markkereita hoidon välittömään menestykseen. Alun perin tällainen hoito aloitettiin vasta, kun aids-tauti ilmaantui, mutta nykyään on yhä enemmän taipumusta aloittaa terapia tartunnan aikaisemmassa vaiheessa.

Riskit ja sivuvaikutukset

tsidovudiini on joitain sivuvaikutuksia, joita voi ilmetä pitkäaikaishoidon aikana.

Se tosiasia, että sitä alun perin oli tarkoitus kehittää kemoterapeuttiseksi aineeksi syöpäkasvaimia vastaan, osoittaa jo, että joidenkin sivuvaikutusten on vastattava kemoterapian haittavaikutuksia: Luuytimen vauriot ovat yksi niistä, mikä johtaa anemiaan ja katoaa yleensä kaksi tai neljä viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen. kuudes - kahdeksas viikko neutropeniana, ts. valkosolujen vähenemisenä.

Neurotoksisia vaikutuksia ovat esimerkiksi päänsärky (50 prosentilla hoidetuista), unettomuus ja psykologiset muutokset. Pitkäaikainen hoito voi myös johtaa lihaskipuun. Ruoansulatuskanavan häiriöitä, kuumetta ja ihottumaa voi myös esiintyä.

Joitakin yhteisvaikutuksia on myös harkittava, mukaan lukien ASA (aspiriini) ja morfiini voivat estää tsidovudiinin hajoamista maksassa ja siten aiheuttaa lisääntyneitä lääkepitoisuuksia. Muut sytotoksiset tai luuytimen suppressantit lääkkeet pahentavat luonnollisesti tsidovudiinin sivuvaikutuksia.