aprotiniinia

aprotiniinia on antifibrinolyyttinen aine ja sellaisenaan sillä on estävä vaikutus proteiinifibriinin pilkkoutumiseen (ts. fibrinolyysiin). Tämän ominaisuuden takia sitä esiintyy kudosliimoissa. Näihin käyttöaiheisiin kuuluvat sepelvaltimoiden ohituksen luomiseen liittyvät toimenpiteet ja hyvin harvinainen alfa2-antiplasmiinivaje, joka on geneettinen. Aprotiniinin mahdollisten vaarojen vuoksi vaikuttava aine hyväksytään vain Saksassa tietyin edellytyksin.

Mikä on aprotinin?

Aprotiniini on aktiivinen farmaseuttinen aine antifibrinolyyttisten lääkkeiden ryhmästä. Tämän aineryhmän nimi juontaa juurensa fibrinolysiini-entsyymistä, joka tunnetaan nykyään paremmin plasmiinina.

Lääketieteessä fibrinolyysi tarkoittaa myös fibriinin pilkkomisprosessia entsyymin plasmiinilla, joka on seriiniproteaasi. Plasmiinin väliaikainen estäminen on mahdollista muun muassa aprotiniinilla, koska aktiivinen aine sitoutuu palautuvasti entsyymiin ja deaktivoi sen. Plasmiini pysyy ehjänä ja voi myöhemmin muuttua aktiiviseksi.

Aprotiniini esiintyy luonnollisesti nautojen keuhkoissa. Aktiivisen aineosan farmakologinen tuotanto perustuu kyseisen kudoksen käymiseen. Suodatus poistaa sitten ylimääräiset komponentit aineesta. Käytettyä naudanlihan keuhkokudosta puhdistetaan apuna erityisellä geelillä.

Farmakologinen vaikutus

Aprotiniinia löytyy kudosliimoista. Lääketiede tuntee ne myös fibriiniliimana ja käyttää niitä leikkauksessa kudoskerrosten tai haavan reunojen sulkemiseen. Tarvitaan kaksi komponenttia, aprotiniinin ollessa osa komponenttia 1. Tämän komponentin muut aktiiviset aineosat ovat fibrinogeeni ja tekijä XIII, joiden tuotanto perustuu ihmisen veriplasman fraktiointiin.

Trombiini, joka kuuluu kudosliiman komponenttiin 2 ja jota esiintyy alun perin prototromiinin esiasteen muodossa, perustuu myös tähän raaka-aineeseen. Komponentti 2 sisältää myös kalsiumkloridia tai kalsiumklorididihydraattia, joka tarjoaa tarvitsemasi kalsiumionit.

Leikkauksessa käytettynä erilaiset aktiiviset aineosat ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa: Protrombiini muuttuu trombiiniksi ja muuttuu siten entsymaattisesti aktiiviseksi. Sitten se jakaa hyytymistekijäfibrinogeenin fibriiniksi ja aktivoi tekijä XIII. Tämä puolestaan ​​kudostaa yksittäiset fibrinomeerit verkkoon, jonka ihmiskeho voi hajottaa yksinään.

Etuna on, että tästä syystä fibriiniliima voi myös yhdistää kudoksen, jota on vaikea päästä myöhempään kierteitykseen ompelun jälkeen. Aprotiniinin tehtävä tässä yhteydessä on estää kehon omaa entsyymiplasmiinia ja hidastaa sen toimintaa. Plasmiini hajottaa fibriinin ja voi siten löysätä ennenaikaisesti juuttuneen kudoksen.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Aprotiniinia voidaan käyttää esimerkiksi leikkauksen aikana sepelvaltimon ohituksen luomiseen. Tällainen ohitus on verisuonen keinotekoinen ohitus. Tavoitteena on mahdollistaa veren virtaus huolimatta vaurioituneen sepelvaltimon supistumisesta.

Ohitus voi ohittaa sekä valtimon että laskimon. Lääketiede kutsuu tätä kliinistä kuvaa myös sepelvaltimoiden stenoosiksi, jota esiintyy usein sepelvaltimoiden yhteydessä. Ohitus ei kuitenkaan ole välttämätöntä tai mahdollinen kaikissa tapauksissa. Supistumisen kirurgisessa hoidossa voidaan harkita myös stenttiä, jossa putki verisuonen endoproteesina on tarkoitettu virtauksen varmistamiseksi.

Aikaisemmin lääkärit käyttivät aprotiniinia myös verenvuodon lopettamiseen, kun verenvuoto johtui lisääntyneestä fibrinolyysistä (hyperfibrinolyysi). Nykyään tämä menetelmä ei ole kuitenkaan enää yleinen, koska aprotiniiniin liittyy riskejä, jotka tekevät sen käytöstä järkevän vain hyvin erityisissä olosuhteissa.

Aprotiniini on kuitenkin edelleen tarkoitettu tapauksiin, joissa alfa2-antiplasmiini puuttuu. Tämä on seriiniproteaasi-inhibiittorin vajaus. Inhibiittori sitoutuu plasmiiniin ja deaktivoi sen siten. Puute voi siksi johtaa primaariseen hyperfibrinolyysiin.

Alfa2-antiplasmiinia tuotetaan terveissä ihmisissä oikeassa määrin maksassa. Keho voi syntetisoida sen itse. Alfa2-antiplasmiinivaje on erittäin harvinainen vain muutamissa kuvatuissa tapauksissa, ja se perustuu pääasiassa vastaavaan geneettiseen jakautumiseen, joka peritään autosomaalisena recessiivisena piirteenä.

Kaikkien indikaattorien osalta, jotka otetaan huomioon aprotiniinin käytön yhteydessä, on tarpeen punnita yksittäiset tekijät, jotka vaikuttavat kussakin tapauksessa kustannus-hyöty-suhteeseen.

Riskit ja sivuvaikutukset

Aprotinin menetti väliaikaisesti hyväksynnän Saksassa vuosina 2007–2013, koska vuonna 2006 tehty tutkimus osoitti munuaisten vajaatoiminnan riskin mahdollisen lisääntymisen. Uusi hyväksyntä kulki käsi kädessä tiukempien ehtojen kanssa.

Yliherkkyys naudanlihaproteiineille on vasta-aihe käyttö aprotiniinille, koska vaikuttava aine on polypeptidi naudan organismista ja tulee eläimen keuhkoista.

Aprotiniinin sivuvaikutuksiin kuuluvat anafylaktiset reaktiot sekä erilaiset allergiset reaktiot.Viimeksi mainitut ilmenevät pääasiassa kutinaa ja ihon patologisia muutoksia (kuplat).

Bradykardia voi kehittyä, jolloin syke hidastuu ja laskee alle karkean 60 lyöntiä minuutissa, jota pidetään aikuisten vertailukohtana.

Aprotiniini voi myös aiheuttaa bronkospasmia. Tämä ilmenee keuhkoputkilihasten kouristuksina, mikä voi johtaa hengitysteiden vastuskyvyn lisääntymiseen.

Vilunväristykset ja korkea verenpaine (korkea verenpaine) ovat myös aprotiniinin ei-toivottuja sivuvaikutuksia. Lisäksi voi muodostua mustelmia (hematoomia) ja turvotusta. Jälkimmäisille on ominaista lisääntynyt nesteen kertyminen kudokseen.